Abstracto

Recientemente descubrimos que la deficiencia de estrógeno conduce a una disminución de las defensas antioxidantes tiol en los huesos de roedores. Además, la administración de agentes que aumentan la concentración de glutatión en los huesos, el principal antioxidante intracelular, previno la pérdida ósea por deficiencia de estrógenos, mientras que el agotamiento del glutatión por la administración de butionina sulfoximina provocó una pérdida ósea sustancial. Para analizar más a fondo el mecanismo por el cual las defensas antioxidantes modulan la pérdida ósea, ahora hemos comparado la expresión de las conocidas enzimas antioxidantes en los osteoclastos. Encontramos que la glutatión peroxidasa 1 (Gpx), la enzima principalmente responsable de la degradación intracelular del peróxido de hidrógeno, es abrumadoramente la enzima antioxidante predominante expresada por los osteoclastos y que su expresión aumentó en los macrófagos de la médula ósea por el receptor activador del ligando del factor nuclear κB (RANKL) y en los osteoclastos por el 17β-estradiol. Por lo tanto, probamos el efecto de la sobreexpresión de Gpx en osteoclastos mediante la transfección estable de células RAW 264.7 (RAW), que son capaces de diferenciación osteoclástica en respuesta a RANKL, con una construcción de expresión de Gpx. Se abolió la formación de osteoclastos. La construcción de expresión de Gpx también suprimió la activación del factor nuclear κB inducida por RANKL y aumentó la resistencia a la oxidación de la dihidrodiclorofluoresceína por el peróxido de hidrógeno exógeno. Por lo tanto, probamos el papel del peróxido de hidrógeno en la pérdida de hueso causada por la deficiencia de estrógenos mediante la administración de catalasa pegilada a ratones.Estos resultados sugieren que el peróxido de hidrógeno es la especie reactiva del oxígeno responsable de señalar la pérdida ósea por deficiencia de estrógenos.

Oxford Academic, Hydrogen Peroxide Is Essential for Estrogen-Deficiency Bone Loss and Osteoclast Formation, 2005