Résumé

Nous avons récemment découvert qu'une carence en œstrogène entraîne une diminution des défenses antioxydantes thiol dans l'os des rongeurs. De plus, l'administration d'agents qui augmentent la concentration osseuse de glutathion, le principal antioxydant intracellulaire, a empêché la perte osseuse due à une carence en œstrogènes, tandis que la déplétion de glutathion par l'administration de buthionine sulfoximine a provoqué une perte osseuse substantielle. Pour analyser plus en détail le mécanisme par lequel les défenses antioxydantes modulent la perte osseuse, nous avons maintenant comparé l'expression des enzymes antioxydantes connues dans les ostéoclastes. Nous avons découvert que la glutathion peroxydase 1 (Gpx), l'enzyme principalement responsable de la dégradation intracellulaire du peroxyde d'hydrogène, est massivement l'enzyme antioxydante prédominante exprimée par les ostéoclastes et que son expression a été augmentée dans les macrophages de la moelle osseuse par l'activateur du récepteur du facteur nucléaire-κB ligand (RANKL) et dans les ostéoclastes par le 17β-estradiol. Nous avons donc testé l'effet de la surexpression de Gpx dans les ostéoclastes par transfection stable de cellules RAW 264.7 (RAW), capables de différenciation ostéoclastique en réponse à RANKL, avec une construction d'expression de Gpx. La formation d'ostéoclastes a été abolie. La construction d'expression Gpx a également supprimé l'activation du facteur nucléaire-κB induite par RANKL et augmenté la résistance à l'oxydation de la dihydrodichlorofluorescéine par le peroxyde d'hydrogène exogène. Nous avons donc testé le rôle du peroxyde d'hydrogène dans la perte osseuse causée par une carence en œstrogènes en administrant de la catalase pégylée à des souris. Ces résultats suggèrent que le peroxyde d'hydrogène est l'espèce réactive de l'oxygène responsable de la signalisation de la perte osseuse due à une carence en œstrogène.

Oxford Academic, Hydrogen Peroxide Is Essential for Estrogen-Deficiency Bone Loss and Osteoclast Formation, 2005