Abstrak

Kami baru-baru ini menemukan bahwa defisiensi estrogen menyebabkan penurunan pertahanan antioksidan tiol pada tulang hewan pengerat. Selain itu, pemberian agen yang meningkatkan konsentrasi glutathione dalam tulang, antioksidan intraseluler utama, mencegah keropos tulang defisiensi estrogen, sedangkan penipisan glutathione dengan pemberian buthionine sulfoximine memicu keropos tulang yang substansial. Untuk menganalisis lebih lanjut mekanisme dimana pertahanan antioksidan memodulasi pengeroposan tulang, kami sekarang telah membandingkan ekspresi enzim antioksidan yang dikenal dalam osteoklas. Kami menemukan bahwa glutathione peroksidase 1 (Gpx), enzim yang terutama bertanggung jawab atas degradasi hidrogen peroksida intraseluler, adalah enzim antioksidan dominan yang diekspresikan oleh osteoklas dan bahwa ekspresinya meningkat dalam makrofag sumsum tulang oleh aktivator reseptor ligan faktor-κB nuklir (RANKL) dan dalam osteoklas oleh 17β-estradiol. Oleh karena itu kami menguji efek dari overekspresi Gpx dalam osteoklas melalui transfeksi sel RAW 264.7 (RAW) yang stabil, yang mampu melakukan diferensiasi osteoklastik sebagai respons terhadap RANKL, dengan konstruksi ekspresi Gpx. Pembentukan osteoklas dihapuskan. Konstruk ekspresi Gpx juga menekan aktivasi faktor-κB nuklir yang diinduksi RANKL dan meningkatkan ketahanan terhadap oksidasi dihydrodichlorofluorescein oleh hidrogen peroksida eksogen. Oleh karena itu kami menguji peran hidrogen peroksida dalam pengeroposan tulang yang disebabkan oleh defisiensi estrogen dengan memberikan katalase pegilasi pada tikus.Hasil ini menunjukkan bahwa hidrogen peroksida adalah spesies oksigen reaktif yang bertanggung jawab untuk menandakan hilangnya tulang akibat defisiensi estrogen.

Oxford Academic, Hydrogen Peroxide Is Essential for Estrogen-Deficiency Bone Loss and Osteoclast Formation, 2005